从细胞与基因治疗（CGT）领域的角度答复如下，供参考
1、什么是DS（Drug Substance/Active Pharmaceutical Ingredient，药物活性成分/原料药/原液）？1.1 ICH Q7 活性药物成分（API）的 GMP 指南
活性药物成份（API）（或原料药）
任何旨在供生产一种药物（医疗用品）制剂，并作为其活性成份的物质或混合物。这类物质旨在疾病的诊断，治疗、缓减，处置或预防以及影响人体的结构和功能等方面发挥药理作用或其它的直接效应。
1.2 Chemistry, Manufacturing, and Control
(CMC) Information for Human Gene Therapy Investigational New Drug Applications
(INDs) –Jan 2020
A bulk DS means the same as “active pharmaceutical
ingredient” (21 CFR 207.3; see also 21 CFR 207.1), which is further described
as any substance that is intended for incorporation into a finished DP and is
intended to furnish pharmacological activity or other direct effect in
the diagnosis, cure, mitigation, treatment, or prevention of disease, or to
affect the structure or any function of the human body (21 CFR 207.1).
An active ingredient is defined as any component that is
intended to furnish pharmacological activity or other direct effect in
the diagnosis, cure, mitigation, treatment, or prevention of disease, or to
affect the structure or any function in the human body of man or other animals.
The term includes those components that may undergo chemical change in the
manufacture of the DP and be present in the DP in a modified form
intended to furnish the specified activity or effect (21 CFR 210.3(b)(7)).
上述对DS的定义与ICH Q7基本一致。
对于体外编辑细胞的载体（Vector），是关键原材料或者叫关键成分（critical component），没有这些载体，则产生的细胞将不具有药理活性。
For these products, it
follows that a vector used to transduce cells ex
vivo and which furnishes a pharmacological activity for the treatment of
disease is a critical component. Without the vector, the resulting cell
product would not have the same pharmacological activity.
Where a “vector” is defined as a vehicle consisting of, or
derived from, biological material that is designed to
deliver genetic material. Examples include plasmids, viruses, and
bacteria that have been modified to transfer genetic material.
载体被定义为由旨在传递遗传物质的生物材料组成或衍生的介质。例子包括质粒、病毒和细菌，它们被修饰以转移遗传物质。
Additionally, a vector in its final formulation used for administration of the genetic material may also be an
active ingredient, depending upon the manufacturing process and formulation of
the finished dosage form.
如果载体出现在最终制剂DP中直接给患者使用，那么这时候载体就是活性成分（DS）。所以，载体是关键原材料还是DS取决于工艺流程和DP的处方。
2、什么是DP（Drug Product，制剂）？
2.1 ICH Q1A 新原料药和制剂的稳定性试验
制剂（
Drug Product
）
置于拟上市内包装中的药物制剂。
The dosage form in the
final immediate packaging intended for marketing.
也就是说DP是直接给患者使用的最终产品，所有还有一种叫法：Finished Product（FP）。
2.2
Chemistry, Manufacturing, and Control (CMC) Information for Human Gene Therapy Investigational New Drug Applications (INDs) –Jan 2020
A DP is defined as “a finished dosage form, for example,
tablet, capsule, solution, etc., that contains an active drug ingredient
generally, but not necessarily, in association with inactive ingredients.
The term also includes a finished dosage form that does not
contain an active ingredient but is intended to be used as a placebo”
(21 CFR 210.3(b)(4)).
这里说制剂是以“剂型”呈现的最终产品，它含有活性成分（指DS），通常（但不是必须）含有非活性成分（inactive
ingredients，指辅料等）。但也包括DP不含DS的情况，这时候它作为placebo（安慰剂），安慰剂一般是临床试验需要，作为阴性对照组。
3、什么是起始物料（Starting material）和中间体（Intermediate）？
3.1 ICH Q7 活性药物成分（API）的 GMP 指南
API
起始物料
（S
tarting material
）
用于生产某种 API 并成为该 API 结构的重要结构组成部分的一种原料、中间体或 API， API起始物料可以是已上市的商品、以合同或商业协议方式购自一家或多家供应商的产品，或是企业自己生产的物质。 API 起始物料通常具有明确的化学性质和结构。
中间体
（
Intermediate
）
API 生产阶段中获得的产品，在成为
API 前，需经进一步的分子改变或纯化。中间体能或不能被分离。
注意：上述定义中，起始物料的定义是“相对的”，理解这个有些困难，首先，要明确你参照的对象是什么；其次，要明确工艺的起点和终点，再整体判断哪些是起始物料，哪些是中间体。这个不同的公司理解上也会有不同。
举个典型的案例：mRNA药物用的环状质粒，DS很明确就是纯化后的mRNA原液，DP也很明确，就是LNP包封后的mRNA-脂质纳米颗粒混悬液。
路人甲：我设定mRNA原液（DS）的生产起点是线性化质粒，那么线性化质粒就是我DS工艺的起始物料。
路人乙：我设定mRNA原液（DS）的生产起点是环状质粒，那么环状质粒就是DS工艺的起始物料，线性化质粒被认为是DS工艺的中间体。
路人丙：我设定mRNA原液（DS）的生产起点是WCB复苏，那么WCB甘油菌就是DS工艺的起始物料，环状质粒和线性化质粒都被认为是DS工艺的中间体。
上面的例子都是参照DS来说，对生产工艺中的物料进行判定。所以，你说环状质粒是起始物料或者是中间体都有道理，但在一个特定的项目中，叫法达成一致即可。
3.2 Chemistry, Manufacturing, and Control
(CMC) Information for Human Gene Therapy Investigational New Drug Applications
(INDs) –Jan 2020
Bacterial MCBs are frequently used as
the starting material to generate plasmid DNA, which can be used as a
gene therapy DS or used as a manufacturing intermediate to generate a DS
for other gene therapy products, such as AAV or lentiviral vectors.
解读：
FDA 指南中对于起始物料的界定仅指库系统，而不包含中间体。即对于同一质粒
DNA，比如用于
LVV 包装用的主质粒，将其称做“起始物料” 或者“中间体” 均是合理的。 “中间体” 可以看作是下一工艺阶段的“起始物料” ，但是“起始物料” 未必就是工艺的“中间体” 。
3.3 体内基因治疗产品药学研究与评价技术指导原则（试行）20220526
生产用物料：是指生产过程中所使用的所有生物材料和化学材料，包括起始原材料（如细胞基质、细菌、毒种、 质粒等）、 生产过程中使用或添加的物料（如培养基及其添加成分、工具酶、纯化填料、缓冲液等）、辅料，以及生产用耗材（如培养袋、储液袋、移液管路、滤膜等）等。
起始原材料： 用于生成产品活性成分，或为产品活性成分提供组分的原材料，如病毒载体生产用的病毒种子批、转染质粒、生产/包装细胞库，非病毒载体生产用的质粒、宿主菌、细菌种子批等。
体内基因治疗产品类型不同，生产起始原材料或存在一定差异， 常见的起始原材料包括质粒
DNA、 细菌种子批、病毒种子批、产毒细胞株/库等。
3.4 免疫细胞治疗产品药学研究与评价技术指导原则（试行）20220526
原材料包括起始原材料（如生产用细胞、生产辅助细胞、体外基因修饰系统）和其他原材料（如培养基、添加因子、其他生化试剂等）。
3.5 基因治疗制品质量控制概述-中国药事-2023.06
基因治疗制品的生产用物料是指生产过程中所使用的所有生物材料和化学材料。按功能分类，主要包括起始原材料、生产过程中使用或添加的原材料、辅料、包装材料和生产用耗材。
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起始原材料，一般是指生产中所涉及的生物原材料，常见的包括质粒DNA、细菌种子批、病毒种子批、产毒细胞株/库等，所有相关起始原材料均应进行充分的鉴定并建立明确的质量控制要求；
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生产过程中使用或添加的原材料，是指生产中所使用但不作为最终产品成分的物料，主要包括培养基及其添加成分、工具酶、缓冲液等；
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辅料，是指生物制品配方中所使用的辅助材料，如佐剂、稳定剂、赋形剂等；
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包装材料，是指药品包装所用的材料，包括与药品直接接触的包装材料和容器、印刷包装材料；
·
生产用耗材，是指生物制品生产按批次使用的消耗品，常见的耗材如生物反应袋、储液袋、滤器、膜包等，也包括层析柱、灌装组件等。